PCT、DNI、CRP和SAA在血液系统疾病患者中的性能比较

文献信息：Performance Comparison of Procalcitonin, Delta Neutrophil Index, C-Reactive Protein, and Serum Amyloid A Levels in Patients with Hematologic Diseases

一、研究背景

炎症反应是对刺激或疾病进展的反应，与各种疾病的活动度或预后有关，包括创伤、损伤、手术、恶性肿瘤和类风湿关节炎，以及心脏、肾脏和肝脏疾病。炎症与几种血液系统疾病的病因有关，包括血液系统恶性肿瘤；然而，确定血液系统疾病患者的发热是否可归因于感染、恶性肿瘤或疾病本身仍然具有挑战性。因此，炎症性疾病的早期鉴别诊断对于开始适当的治疗和患者管理至关重要。

已知PCT水平会因细菌内毒素而显著增加，有助于细菌源性炎症的早期发现和诊断；然而，PCT水平升高主要局限于细菌感染。在以前的研究中引入的δ中性粒细胞指数（DNI）是反映循环未成熟粒细胞的生物标志物。未成熟的粒细胞左移已被证实为脓毒症或脓毒性休克的指标。

APRs（Acute-phase reactants）是在炎症性疾病早期浓度升高的蛋白质，具有高敏感性，在炎症性疾病的早期检测中起主要作用。然而，根据APR模式的增加来区分炎症（包括感染）的根本原因可能是一个挑战。CRP是最常用的APR之一，常规用于多个临床实验室。与CRP一样，SAA是由肝脏中的肝细胞产生的APR。SAA 的参考范围通常低于10 μg/mL；然而，在健康个体中，该值通常为<1μg/mL。健康个体的SAA和CRP血药浓度明显较低，但在炎症刺激发作后24小时内可升高1000倍，在基础炎症消退后以类似的模式下降。虽然CRP和SAA表现出平行的升高和减少模式，但一些既往研究报道SAA是比CRP更敏感的血清标志物。

与PCT，DNI和CRP不同，SAA的作用正在研究中。此外，其在血液系统疾病（包括血液系统恶性肿瘤）患者中的有用性尚不清楚。因此，本研究旨在评估和比较PCT、DNI、CRP和SAA在血液系统疾病患者中的诊断和预后表现。

二、材料和方法

回顾性收集血液病患者剩余血清样本，分析其临床资料，测定PCT、DNI、CRP和SAA水平。使用受试者工作特征曲线分析评估感染诊断的性能，并使用Kaplan-Meier估计分析90天死亡率。

三、研究结果

感染组所有标志物的水平均显著高于未感染组（所有标志物的p < 0.0001）。用于诊断PCT，DNI，CRP和SAA感染的曲线下区域分别为0.770，0.817，0.870和0.904。PCT水平升高与死亡率升高相关（p = 0.0250）。

（1）PCT、DNI、CRP和SAA的比较

在根据有无中性粒细胞减少症对患者进行分组时，感染组的PCT、DNI、CRP和SAA水平在中性粒细胞减少症患者和无中性粒细胞减少症患者中均显著升高。联合检测CRP和SAA的相关性最好。

（A） 降钙素原、（B） δ 中性粒细胞指数、（C） C 反应蛋白和 （D） 血清淀粉样蛋白 A 在有和没有中性粒细胞减少症的患者之间的比较

降钙素原、δ 中性粒细胞指数、C 反应蛋白和血清淀粉样蛋白 A中每组检测标记物水平之间的相关性

（2）诊断性能

使用获得的AUC值比较感染诊断的临床表现，对于所有患者，SAA和CRP显示出比PCT高得多的诊断性能。在中性粒细胞减少患者中，四种标志物的诊断性能没有显著差异。而在没有中性粒细胞减少的患者中，SAA表现出比PCT，CRP和DNI高得多的诊断性能。

在临界值和医疗决策水平上诊断感染的性能对比中， SAA表现出最佳灵敏度和特异性的临界值为39.5 mg/L，在医学决策水平上的诊断性能为10.0mg/L，特异性为70%。

在每种标志物单独或与其他标志物联合诊断所有患者和中性粒细胞减少患者的感染的性能对比中，对于所有患者，单独使用SAA在临界值上表现出最高的敏感性（82.1%）。与单独使用每种标志物相比，所有组合的特异性均显著提高。在灵敏度方面，CRP和SAA组合表现出最高的灵敏度（75.0%）。

（A）所有患者、（B）中性粒细胞减少症患者和 （C）无中性粒细胞减少症患者的降钙素原、δ 中性粒细胞指数、C 反应蛋白和血清淀粉样蛋白 A 的受试者工作特征曲线

（3）生存分析

Kaplan-Meier生存分析：通过（A）降钙素原、（B）δ中性粒细胞指数、（C）C反应蛋白和 （D）血清淀粉样蛋白A水平估计患者的生存率

对于所有患者，只有PCT水平升高与90天死亡率显著相关（p = 0.0250）。

四、结论

本研究评估并比较了PCT，DNI，CRP和SAA水平在诊断血液系统疾病患者感染方面的临床效用。SAA表现出与PCT，DNI和CRP相当的性能，可以被认为是诊断所有患者和中性粒细胞减少症患者的感染的良好生物标志物。SAA水平可以帮助区分发热的来源，如感染、肿瘤发热或其他原因。SAA是一种有价值的标志物，与PCT、DNI和CRP联合使用时，可以提高临床表现。总之，SAA测定在常规检查中显示出有益的性能。