M蛋白原来可以这样测

何为M蛋白

M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆大量增殖时所产生的一种异常免疫球蛋白，其氨基酸组成及排列顺序十分均一，空间构象、电泳特征也完全相同，本质为免疫球蛋白或其片段（轻链、重链等）。由于它产生于单一克隆，又常见于多发性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血症（WM）、恶性淋巴瘤病人的血或尿中，故称M蛋白。这些M蛋白又称为副蛋白。

M蛋白血症可分为恶性与意义不明两大类。恶性M蛋白血症多见于多发性骨髓瘤（包括轻链病）、巨球蛋白血症、重链病、7SIgM病（Solomen-Konkel病）、半分子病及不完全骨髓瘤蛋白病等。意义不明的M蛋白血症又分为两种，一种是与其他恶性肿瘤（如恶性淋巴瘤）伴发者，另一种即所谓良性M蛋白血症。

M蛋白主要临床应用

——在多发性骨髓瘤中的应用

MM的特点是恶性浆细胞在骨髓中积聚，并产生高水平的M蛋白。M蛋白常作为监测MM的标志物，通常会随着疾病进展而变化，多数情况下可从蛋白水平反映克隆大小，在预测MM患者的进展风险、预后及复发中有重要作用。

Ø  预测MM患者的进展风险

Gran等研究表明，意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）诊断后不断变化的受累游离轻链（FLC）与M蛋白是进展至MM的重要预测因素，并且发现在低肿瘤负荷与低M蛋白产生的情况下，已经可以观察到异常的血清FLC比值。由此可考虑更加频繁地监测具有高风险的这部分MGUS患者。

Ø  用于治疗反应和预后评价

研究发现，经过硼替佐米治疗后M蛋白水平进行性下降的新诊断MM（NDMM）患者预后较好，而治疗后M蛋白水平缓慢下降的NDMM患者预后较差，提示此类患者对硼替佐米治疗不敏感，应及早调整治疗药物。临床上常规方法如免疫固定电泳可能难以检测到轻链型MM与寡分泌型MM患者中M蛋白水平，此外，在疾病发展过程中，部分MM患者可随着失去分泌副蛋白的细胞克隆而进展，即出现轻链逃逸。因此，在临床中监测M蛋白水平变化时还应该检测MM患者血清和尿中FLC的变化。

——在巨球蛋白血症中的应用

WM是淋巴浆细胞淋巴瘤中最常见的成熟B细胞淋巴瘤，主要表现为骨髓受累及IgM单克隆副蛋白的过度分泌。Gustine等研究表明，血清IgM水平可作为WM 患者症状性高粘滞血症的预测指标，IgM水平＞60g/L的WM患者处于发生症状性高粘滞血症的高风险中，可对这部分血清IgM水平升高的无症状患者进行早期治疗，以防止出现症状性高粘滞血症的相关损伤。此外，WM通常涉及从IgM-MGUS进展为无症状WM最后再发展为症状性WM的过程，在此过程中常会涉及IgM水平逐渐升高，通过血清IgM水平监测WM患者可反映疾病进展及突变负荷。

M蛋白的检测方法

血清蛋白电泳（SPEP）、血/尿免疫固定电泳（IFE）及血清FLC比值、重轻链（HLC）比值都可用于检测患者是否存在M蛋白。每种方法各有优缺点，在临床应用中应联合上述多种方法进行M蛋白的定性及定量检测。

Ø  SPEP：SPEP检测较为简便和普遍，技术要求较低。其不仅可以发现血中异常M蛋白，还可以对M蛋白进行定量。但是，SPEP的敏感性低，检测下限为0.3～0.5 g/L；且SPEP不能进行M蛋白分型。

Ø  血/尿IFE：通过血/尿IFE检测可以对M蛋白进行具体分型。IFE的检测敏感度高于SPEP。血IFE可检出血中高于0.2 g/L 的M蛋白，而尿IFE可检出尿中低至0.04 g/L的M蛋白。IFE不能定量检测。对于单纯轻链型患者，应加做IgD免疫固定电泳鉴定是否为IgD型M蛋白。

Ø  FLC检测：一般采用免疫散射比浊法检测血清FLC。通过可特异性结合FLC的针对免疫球蛋白轻链结合面表位的抗体，可进行极低浓度的FLC检测；并通过计算游离κ和游离λ的比值判读出轻链的克隆性。其检测灵敏度（10～30 mg/L）较SPEP和IFE进一步提高，可以对微量M蛋白进行定量监测。

Ø  血清HLC检测：是近年来发展的利用免疫法特异性定量检测血清中同型特异性重/轻链对（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判断克隆性的方法。其临床应用尚在探索中。

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参考来源：

1.国际检验医学网 http://www.gjjyyxw.com/html/de_my/201503/20131.html

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