2025-01-15 10:00:00
什么是IgG4-RD?
IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)是一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病[1]。该类疾病以血清IgG4水平升高以及IgG4阳性细胞浸润多种器官和组织为特征,常见受累器官包括泪腺、胰腺和腹膜后间隙等,临床表现包括泪腺肿大、眼眶疾病、自身免疫性胰腺炎(AIP)、腹膜后纤维化和肾小管间质性肾炎。主要的组织病理学特征是密集的、多克隆的、富含IgG4þ浆细胞的淋巴浆细胞浸润、故事状纤维化和闭塞性静脉炎。肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的炎症和纤维化可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤,甚至器官功能衰竭。除此之外,研究发现IgG4-RD患者的恶性肿瘤风险增加。
IgG4-RD患者的恶性肿瘤风险
IgG4-RD患者的恶性肿瘤发病率从7%到13%不等[2]。且有恶性肿瘤病史的患者更常受到IgG4相关胰腺炎的影响,与其他IgG4-RD表型相比,IgG4相关性胰腺炎患者通常年龄较大,因此与年轻人相比,年龄较大的患者总体上具有更高的肿瘤发生风险。
自身免疫性胰腺炎(AIP)是IgG4-RD的胰腺受累表现,有两种临床亚型(1型[AIP-1]和2型[AIP-2]),分别对应于两种组织学描述(淋巴浆细胞硬化性胰腺炎和特发性导管中心性胰腺炎)。普通慢性胰腺炎是众所周知的胰腺癌的危险因素,然而其与自身免疫性胰腺炎(AIP)的关联却存在广泛的争议。此外,1型AIP和IgG4-RD的免疫病理方面可产生免疫环境,可能损害肿瘤免疫监测并促进胰腺癌的发生及其进展[3]。
研究一:有流行病学研究探讨了AIP和/或IgG4-RD患者的癌症发病率。令人惊讶的是,相当数量的AIP患者在诊断为AIP的一年内或一年内被检测出患有癌症[4]。此外,AIP患者检测到的所有癌症中约有50%主要包括3种类型(胃癌、肺癌和前列腺癌)。因此,AIP似乎与其他器官的癌症有关,而不是胰腺本身,这表明AIP不是胰腺的癌前状态。
研究二:2024年,意大利米兰圣拉斐尔医院发表的一项回顾性研究[2],收集2010年1月至2022年12月期间的210例IgG4-RD患者(150例男性,占比71%),平均发病年龄为58岁(±15岁)),这些病例来源于免疫、风湿病、过敏和罕见病(UniRAR)门诊。该项研究将IgG4-RD的恶性肿瘤患病率与意大利普通人群中的恶性肿瘤患病率进行比较。
结果表明,与一般人群相比,IgG4-RD患者的恶性肿瘤患病率增加,IgG4-RD患者中恶性肿瘤的患病率与意大利普通人群相比增加了2.54倍(p=0.007)。其中,男性的恶性肿瘤患病率为2.78倍(p=0.005),女性为1.15倍(p>0.05),见表1。
表1 IgG4-RD患者和意大利普通人群中恶性肿瘤患病率的比较
18%患者在IgG4-RD诊断前或后罹患恶性肿瘤。在IgG4-RD诊断后的前36个月需要密切监测。结果显示,诊断肿瘤到IgG4-RD诊断前的中位时间为53个月(22-59),在IgG4-RD诊断后的中位时间为23个月。“从IgG4-RD到恶性肿瘤”的时间间隔比“从恶性肿瘤到IgG4-RD”的时间间隔短[23个月(15−84)vs53个月(22-59),p>0.05]。大多数IgG4-RD后发生的肿瘤在诊断IgG4-RD后36个月内发生(图1)。
图1 IgG4-RD诊断前后10年恶性肿瘤绘制累积发病率曲线
小结
恶性肿瘤与自身免疫性疾病的关联是公认的,来自日本、北美和中国的更大规模的流行病学分析揭示IgG4-RD患者中恶性肿瘤发病率增加,近期的一项荟萃分析显示IgG4-RD患者的估计恶性肿瘤患病率是普通人群的2.57倍[2]。有恶性肿瘤病史的患者更常受到IgG4相关胰腺炎的影响,年龄较大的患者总体上具有更高的肿瘤发生风险。因此,早期发现、诊断、治疗和确诊后密切监测IgG4-RD能够更大程度减少不良预后。
国赛为IgG4相关疾病提供检测方案
国赛IgG4测定试剂盒采用经典免疫散射比浊法,结合高特异性的优质抗体,检测结果灵敏度和准确性更高。与临床表现、影像学检查及病理检查结果等相结合时,IgG4水平对IgG4‐RD的诊断具有较高的价值,特别是随着血IgG4水平升高,其诊断的特异性亦升高[4],可为患者提供更多有利的早期筛查诊断依据。
IgG4检测项目可在国赛Aristo系列的特定蛋白分析仪上检测,仪器自动化程度高,性能稳定,可实现抗原过剩自动重测功能,更好地满足临床对高值样本的检测需求;对于样本量大的用户还可使用星河特定蛋白分析流水线,多台级联可实现最快800T/H。
【参考文献】
[1]《IgG4相关性疾病诊治中国专家共识(2020)》
[2] Keller-Sarmiento L, Viapiana N, Lanzillotta M, et al. Increased prevalence of malignancies in patients with IgG4-related disease: implications for clinical care. Rheumatology (Oxford). 2024 May 2:keae243. doi: 10.1093/rheumatology/keae243.
[3] Li Y, Song H, Meng X, et al. Autoimmune pancreatitis type 2 (idiopathic duct-centric pancreatitis): A comprehensive review. J Autoimmun. 2023;140:103121. doi:10.1016/j.jaut.2023.103121
[4] Okamoto A, Watanabe T, Kamata K, Minaga K, Kudo M. Recent Updates on the Relationship between Cancer and Autoimmune Pancreatitis. Intern Med. 2019;58(11):1533-1539. doi:10.2169/internalmedicine.2210-18