常规体检，为什么不能发现肾损伤

2025年3月13日是第二十个世界肾脏日，今年的主题是：您的肾脏还好吗？早检查，保健康。

肾脏在人体中承担着过滤血液、排出废物与多余水分的重任，其健康状况对整体生命活动的维系起着关键作用。然而在常规体检中，尽管我们会进行一系列的检查，如尿常规、血常规和肝肾功能检查等，但在看似全面的常规体检中，肾损伤却常常隐匿无形，未能被及时察觉。这是为什么呢？

一、常规体检的局限性

1、肾功能检查指标的滞后性

常规体检中的肾功能检查主要关注血肌酐、尿素氮等指标。由于肾脏具有强大的代偿能力，在肾损伤初期，即使肾小球滤过率已经开始下降，剩余的健康肾单位仍可代偿性地维持肌酐、尿素氮水平在正常范围，导致这些指标无法及时反映出早期的肾损伤。同时肌酐作为一种代谢产物，多因肌肉组织中的磷酸肌酸、肌酸代谢所致，肌肉量与其血液浓度存在明显关联，当肾小球滤过率下降至50%时，血肌酐水平才出现上升。

2、尿常规检查的干扰因素多

尿常规是用干化学法通过比较颜色变化检测尿液中多种成分的含量，检测肾脏疾病的重要手段之一，但结果易受多种因素影响。比如留取尿液的方式不正确或未严格按照要求留取24小时尿样，会影响检查结果的准确性，从而使早期肾损伤难以被发现。

二、肾损伤早期症状的隐匿性

1、症状不典型易被忽视

肾损伤早期往往没有明显的特异性症状，可能仅表现为轻微的疲劳、乏力、腰酸等，这些症状很容易被归咎于工作劳累、睡眠不足等常见原因，而不被人们重视。许多患者在出现眼睑浮肿、下肢水肿、泡沫尿等较为典型的症状时，肾脏损伤可能已经进展到了较为严重的阶段。

2、缺乏疼痛等明显警示信号

与一些会引起剧烈疼痛的疾病不同，肾脏内部没有痛觉神经，早期的轻微病变难以引起疼痛等能让患者明显感知的不适，使得肾损伤在不知不觉中逐渐发展，难以在早期被察觉。

三、体检流程与个体差异的影响

1、固定流程难以个性化筛查

常规体检通常遵循固定的流程和项目设置，难以针对每个人的特定风险因素进行深入排查。对于有家族肾病史、高血压、糖尿病等肾损伤高危因素的人群，常规体检项目可能无法满足其精准筛查肾损伤的需求，容易遗漏重要的病变信息。

2、个体生理差异增加检测难度

不同个体的肾脏解剖结构与生理功能存在一定差异，某些人可能天生肾脏储备功能较弱，或者存在一些解剖学上的变异。此外，不同病因导致的肾损伤在早期表现也不尽相同，这些因素在常规体检中难以被全面考量，进一步增加了肾损伤早期发现的难度。

四、专业解读的不足

1、体检医生专业背景的限制

非肾脏专科医生对肾脏疾病的认识和诊断经验有限，对于一些早期肾损伤的细微迹象可能不够敏感，无法准确判断检查结果的潜在意义，从而导致肾损伤被漏诊。

2、缺乏深入分析和沟通

即使体检报告中某些指标出现了轻微异常，若没有专业医生进行深入分析和与受检者的充分沟通，受检者可能也意识不到这些异常的重要性，进而延误了进一步检查和诊断的时机。

肾脏早期损伤是由于各种炎症、代谢异常和免疫损伤等多种致病途径，使肾小球滤过膜和肾小管发生功能性和结构性损伤。尤其是高血压、糖尿病等慢性肾脏疾病高危人群，肾脏病变缓慢会毫无察觉地进行性恶化。通常当临床症状较为明显时，肾脏已出现严重的损伤，治疗难度较大，预后较差。那么针对肾脏的早期损伤，在体检时可以选择哪些检验项目来帮助诊断是否存在肾早期损伤呢？

肾小球滤过功能的衡量指标

1、微量白蛋白（mALB）

尿微量白蛋白（UmALB）是肾小球滤过膜电荷屏障损伤敏感的标志物。正常情况下，受滤过膜负电荷的静电同性排斥作用，绝大部分 UmALB 不能滤过；病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中 mALB 在滤过压作用下通过滤过膜，进入原尿中；滤出的 UmALB 很难被肾小管重吸收，结果终尿中 UmALB 含量升高。

尿微量白蛋白是肾小球病变，尤其是糖尿病诱发肾小球微血管病变最早期的客观指标之一，对糖尿病性肾病的早期诊断有重要意义。

2、转铁蛋白（TRFU）

尿转铁蛋白（TRFU）也是肾小球滤过膜电荷屏障损伤标志物。在正常情况下无法通过肾小球的屏障作用的，如果在尿中发现，说明肾小球受到损伤。在早期肾损伤时，尿中微量白蛋白排出升高之前转铁蛋白即已升高并先从尿中排出，因此，尿TRF被认为是肾小球损伤的最敏感指标。

3、尿免疫球蛋白G（IGU）

正常情况下，由于肾小球基底膜的选择性功能，不易透过肾小球基底膜，也不会出现在尿液中。当尿中大量出现免疫球蛋白G等大分子蛋白时，说明肾功能已经受到了损害，肾小球基底膜已丧失选择功能。

4、尿α2巨球蛋白（AMG）

正常情况下不能被肾小球基底膜滤过。当肾输尿管积水、结石、感染或肾血管受压等因素引起小血管破裂，出现非肾小球性血尿时，尿α2-MG明显升高。

肾小管损伤的衡量指标

1、α1微球蛋白（A1M）

α1微球蛋白广泛存在于人体各种体液及淋巴细胞膜表面，血液中的α1微球蛋白以两种形式存在，即游离的α1微球蛋白和与IgA结合的α1微球蛋白(α1MG-IgA)。血液中游离的α1微球蛋白可自由通过肾小球滤过膜，95%~99% 在肾近曲小管重吸收和代谢，只有微量从终尿排出；而结合型的α1微球蛋白 则不能通过肾小球，其在尿液中的浓度为零。

一般认为α1微球蛋白在血清及尿液中增高的原因有:

① 肾小管重吸收和代谢α1微球蛋白的能力降低；

② 肾小球滤过功能受损；

③ 体内合成过多；

④ 淋巴细胞破坏释放。

目前研究普遍认为血清及尿液中α1微球蛋白的测定可作为反应肾小管重吸收功能受损的一项灵敏指标。

2、β2-微球蛋白（β2-MG）

作为一类小分子量的蛋白，β2-MG 肾小球被自由滤过后，在近曲小管处几乎完全被重吸收，随后被代谢分解。健康人的β2-MG的合成速率较为恒定，不受性别、肌肉组织等的影响，因而相比于肌酐，β2-MG更能真实反应肾小球滤过率（GFR）。

由于血β2-MG反映了GFR 水平，血β2-MG浓度的升高意味着GFR降低，因而用于肾小球病变的早期诊断具有高度敏感性；而尿β2-MG 的升高则提示肾小管损伤，因此通过测定血、尿β2-MG 可用于区分肾小球性和肾小管性肾脏病变。

3、视黄醇结合蛋白（RBP）

RBP是血液中维生素A的转运蛋白，RBP能自由通过肾小球，几乎被肾小管完全重吸收，在健康人尿中含量很低。测定RBP能发现早期肾小管功能的损害，并能灵敏反映肾近曲小管的损害程度。

4、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）

NGAL是鉴别区分肾性及肾前性急性肾损伤的标志物。正常情况下，NGAL在人体内呈低水平表达，一旦发生肾缺血性损伤时，肾小管上皮细胞NGAL表达可迅速上升。因此，NGAL 被认为是一个急性肾损伤（AKI）的早期标志物。

国赛生物肾损伤检测方案

国赛目前可检测非常齐全的肾损伤诊断标志物，包括尿总蛋白（UTP）、尿微量白蛋白（mALB）、尿肌酐（Cr）、尿转铁蛋白（TRFU）、尿免疫球蛋白G（IGU）、尿α1微球蛋白（A1M）、尿β2微球蛋白（BMGU）、尿视黄醇结合蛋白（RBPU）、尿α2巨球蛋白（AMG）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿KAP/LAM轻链等10多种，平台采用免疫散射比浊法及分光光度法双方法学原理，灵敏度及准确性高，支持多种单机及流水线检测，支持尿液流水线联机，为实验室提供更全面、更高效的肾病诊断检测解决方案。

【参考文献】

[1] 王海燕. 肾脏病学[M]. 第4版. 北京: 人民卫生出版社, 2020.

[2] 中华医学会肾脏病学分会专家组. 慢性肾脏病筛查诊断及防治指南[J]. 中华肾脏病杂志, 2017, 33(11): 852-859.