指南推荐浆细胞病诊断重要指标—国赛生物新品推介

2023-05-26 14:58:37

浆细胞病是指浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位异常增多的一组疾病，恶性浆细胞病包括多发性骨髓瘤、淀粉样变性、轻链沉积病、巨球蛋白血症、淋巴瘤等，游离轻链（FLC）可在多数浆细胞疾病诊断当中发挥重要的作用。

游离轻链

正常的免疫球蛋白（Ig）单体由两条相同的轻链（κ、λ）和两条相同的重链经二硫键连接而成。正常情况下人体每日产生轻链约为500 mg，其合成速率略快于重链，除了与重链结合组成Ig以外，有部分处于游离状态，即FLC。FLC可被肾脏迅速清除和代谢，血清中仅有少量存在。

相关指南

·《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》

多发性骨髓瘤（MM）诊断

诊断	标准
意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）	●血清M蛋白<30 g/L 或24h尿轻链<0.5g或骨髓单克隆浆细胞比例<10%； ●无SLiM CRAB。
冒烟型骨髓瘤（SMM）	●血清M蛋白≥30 g/L或24h尿轻链≥0.5g或骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤； ●无SLiM CRAB。
活动性多发性骨髓瘤（aMM）	●骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤； ●且有SLiM CRAB特征之一。
其中SLiM：［S］骨髓单克隆浆细胞比例≥60%；［Li］受累/非受累血清游离轻链比≥100（受累轻链数值至少≥100 mg/L）；［M］MRI检测有>1处5 mm以上局灶性骨质破坏。

传统IMWG疗效标准

参数	需满足的条件
严格意义的完全缓解（sCR）	满足CR标准的同时，sFLC比率正常和经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。
完全缓解（CR）	●血和尿IFE阴性，软组织浆细胞消失，骨髓浆细胞<5%； ●sFLC的比值连续2次评估均恢复正常。
非常好的部分缓解（VGPR）	●血清M蛋白降低≥90%并且尿M蛋白<100 mg/24h； ●连续2次受累和未受累sFLC之间的差值缩小>90%。
部分缓解（PR）	sFLC的差值缩小≥50%。
疾病进展（PD）	sFLC的差值增加≥25%（绝对值增加≥100 mg/L）。

·《系统性轻链型淀粉样变性诊治和治疗指南（2021年修订）》

诊断AL型淀粉样变性需符合以下条件：

（1）临床表现、体格检查、实验室或影像学检查证实有组织器官受累；

（2）组织活检病理证实有淀粉样蛋白沉积，且淀粉样蛋白的前体蛋白为免疫球蛋白轻链或重轻链；

（3）血液或尿液中存在单克隆免疫球蛋白或游离轻链的证据，或骨髓检查发现有单克隆浆细胞/B细胞。

预后分期

分期系统	标志物及阈值	分期	预后
梅奥2012分期系统	NT-proBNP >1800ng/L cTnT> 0.025μg/L dFLC> 180mg/L	Ⅰ期：指标均低于阈值	中位生存期94个月
		Ⅱ期：1个指标高于阈值	中位生存期40个月
		Ⅲ期：2个指标高于阈值	中位生存期14个月
		Ⅳ期：3个指标高于阈值	中位生存期6个月

dFLC：游离轻链差值

·《有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症的诊断及鉴别诊断中国专家共识（2022年版）》

定义：

确诊有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGCS）通常需要满足以下条件：①血或尿中存在M蛋白；②M蛋白造成了直接或间接的器官损害；③排除多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症和B细胞淋巴瘤等肿瘤性疾病。

M蛋白检测方法：

SPEP	SPEP检测较为简便和普遍，技术要求较低。其不仅可以发现血中异常M蛋白，还可以对M蛋白进行定量。但SPEP的敏感性低，且SPEP不能进行M蛋白分型。
血/尿IFE	通过血/尿IFE检测可以对M蛋白进行具体分型。IFE的检测敏感度高于SPEP。IFE不能定量检测。对于单纯轻链型患者，应加做IgD免疫固定电泳鉴定是否为IgD型M蛋白
FLC检测	一般采用免疫散射比浊法检测血清FLC。通过可特异性结合FLC 的针对免疫球蛋白轻链结合面表位的抗体，可进行极低浓度的FLC检测；并通过计算游离κ和游离λ的比值判读出轻链的克隆性。其检测灵敏度（10-30mg/L）较SPEP和IFE进一步提高，可以对微量M蛋白进行定量监测。
血清HLC检测	是近年来发展的利用免疫法特异性定量检测血清中同型特异性重/轻链对（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判断克隆性的方法。其临床应用尚在探索中，有条件的单位可以开展。

国赛游离轻链检测解决方案

目前，国赛生物κ-FLC和λ-FLC已获得药监局批准的产品注册证，是国产首个免疫散射比浊法注册的厂家。项目可在国赛Omlipo、Aristo系列特定蛋白分析平台及星河流水线上检测。产品灵敏度高，线性范围宽，可实现抗原过剩自动重测，较好地满足临床对FLC的检测需求，为浆细胞疾病的辅助诊断、监测病情和预后提供依据。

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