儿童肾脏病不容忽视，尿液早筛很重要！

儿童慢性肾脏病（CKD）

儿童慢性肾脏病（CKD）是指由各种原因引起的慢性持续性肾脏结构和功能障碍，是威胁儿童健康的重大问题之一。据报道，儿童CKD患病率为每百万人中约有14.9～118.8例，终末期肾病（ESRD）为每百万人中有4.9～38.7例。有报告称，儿童肾脏疾病是未来慢性肾病的危险因素，有肾脏病史， 但在儿童时期未发展为CKD 的成年人发生ESRD的风险显著增加。

儿童CKD的病因

主要与先天发育、遗传及获得性疾病有关。资料显示，发达国家儿童CKD常由先天性肾脏和尿路畸形引起，发展中国家多为后天获得性疾病（如肾小球肾炎）或遗传性疾病。中国1990至2002年住院患儿慢性肾衰竭（CRF）的调查显示，1268例CRF的原发病因以后天获得性肾小球疾病为主（70%），其次为肾发育异常（17.7%），梗阻性尿路疾病、遗传性肾炎和先天性肾不足5%。随着对儿童肾小球疾病防治水平提高，我国儿童CKD病因发生变化，2020年国内1项单中心回顾性研究对371例CKD患儿进行分析，结果显示尿路畸形为CKD患儿首位病因（36.39%），其次为获得性肾小球疾病（20.76%）。

儿童CKD 定义和分类

KDIGO指南中CKD判定标准：（1）肾脏损伤的标志（1条或以上且持续时间超过3个月）；（2）蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h；尿白蛋白肌酐比值≥30mg/g）；（3）尿沉渣异常；（4）由于肾小管原因导致的电解质和其他异常；（5）组织学检测异常；（6）影像学检测结构异常；（7）肾移植病史；（8）肾小球滤过率（GFR）下降（＞3个月）；（9）GFR＜60 mL/（min·1.73 m2）（GFR分类为G3a～G5）。

该指南适用于儿童，但判定标准中肾脏损伤时间＞3个月不适用于小于3个月的婴儿。由于GFR＜60mL/（min·1.73 m2）的标准不适用于＜2岁的儿童，故KDIGO 指南GFR判定标准不适用于此类儿童，目前国际上仍然没有共识。年龄＞2岁的儿童指南推荐采用尿蛋白的分级标准（见下表）。对于＜2岁的患儿暂无分级标准。24h尿的尿蛋白排泄率（PER）正常值为＜4 mg/（m2·h），而晨尿的尿蛋白肌酐比率（PCR）正常值为＜20 mg/mmol 或＜200 mg/g，当PER＞40mg/（m2·h）时考虑为肾病水平的蛋白尿，4～40 mg /（m2·h）为异常增高。

尿蛋白分类

儿童肾脏病早期筛查的重要性

儿童CKD 起病隐匿，病因多样，临床表现与病因、肾脏损伤及严重程度相关，早期通常不典型。随病程迁延发展，后期可累及多个系统，引起生长发育受限、贫血、骨和矿物质代谢异常、心血管疾病及社会-心理障碍等并发症，甚至可进展为ESRD。为了能尽早对CKD患儿开展针对性的治疗，改善患儿预后，就需要临床能够早期识别CKD。

以日本为例，自长期定期开展尿液筛查项目以来，日本儿童ESRD 每年新发病例逐渐减少，2011年发病率仅为百万分之四，同时新发ESRD平均年龄也逐渐延后，1989-2009年日本总体新发尿毒症平均年龄延后15年。

中国儿童慢性肾脏病早期筛查临床实践指南（2021版）

Ø  推荐意见10：尿微量白蛋白是早期发现肾脏损伤的敏感指标，建议将尿微量白蛋白作为儿童CKD早期筛查的指标；24h尿微量白蛋白排泄率、尿白蛋白/尿肌酐（ACR）测定，均可用于儿童CKD早期微量白蛋白尿的检测（1B）。

Ø  推荐意见11：肾小管间质损伤和纤维化是反映CKD进展的重要因素，推荐将肾小管蛋白作为儿童CKD早期筛查的指标（1B）。

研究表明KIM-1、α1微球蛋白、β2微球蛋白、NAG、NGAL、RBP等可早期反映肾脏损伤，但在不同疾病中反映肾脏受累的敏感性及特异性有所不同。因此临床医生应根据不同的原发疾病，检测试剂的可及性，尽可能地选取敏感性高、特异性好的指标，检测肾脏间质损伤。

Ø  推荐意见12：胱抑素C作为肾功能评价指标与肾小球率过滤有较好的相关性，推荐胱抑素C作为儿童CKD早期筛查的指标（1B）。

国赛儿童CKD筛查解决方案

国赛Aristo系列特定蛋白分析仪可检测肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mALB）、尿转铁蛋白（TFU）、尿免疫球蛋白G（IGU）、尿α1-微球蛋白（AIM）、尿β2-微球蛋白（BMGU）、尿视黄醇结合蛋白（RBPU）、尿α2-巨球蛋白（AMG）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、血清胱抑素C（CysC）等多种反映肾脏损伤的标志物，检测项目可涵盖儿童CKD患者的早期筛查、评估和预后监测等各方面。

Aristo系列特定蛋白分析仪还可与尿有形成分、尿干化学分析仪组成尿液分析流水线，一管尿液覆盖多个尿项目的检测，大大节省检验人员的操作步骤与时间，为临床提供更完善更便捷的儿童CKD筛查解决方案。

参考文献：

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