人人享有肾脏健康—关注肾病风险人群，国赛早期筛查方案

2023-04-27 14:51:10

今年的3月9日为全球第18个“世界肾脏日”，主题是“人人享有肾脏健康——未雨绸缪，关注肾病风险人群”。无论是局部（地震、洪水、极端天气）还是全球（COVID-19大流行）灾难性事件都会影响整个社会的运作和生活，慢性病患者作为弱势群体尤为受影响，因此，为这些意外事件做好准备对慢性肾脏病（CKD）患者来说非常重要，这也是本次“世界肾脏日”主题的来由。

近几年新型冠状病毒的流行给社会带来了巨大的影响，随着我国今年开始对新冠病毒感染实施“乙类乙管”，也意味着今后感染新冠可能成为常态化。目前已有众多研究发现新冠感染者中会有一定比例出现肾脏受累，导致急性肾损伤或肾小球疾病，了解新冠病毒感染与肾脏病之间的关系也有助于我们对于肾脏疾病进行防治。

急性肾损伤（AKI）

新型冠状病毒感染可累及肺、心肌、肝脏、消化道、胰腺等多个器官，研究发现血管紧张素转换酶2（ACE2）在肾脏中特别是肾小管细胞中也有高度表达[1]。新冠感染引起AKI的发病机制尚不完全确定，可能包括病毒直接介导、免疫激活介导、其他因素如多种药物的使用、细胞因子风暴、凝血功能亢进等，均可诱导AKI的发生[2]。

患者主要表现蛋白尿、血尿、少尿、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）升高以及肾脏影像学改变，部分患者发展为 AKI，实验室检查可见 BUN、SCr升高，CT 提示肾脏大小或结构改变[3]。

两项大型观察性研究纳入了5000多例新冠感染住院患者，发现32%-37%的患者出现AKI，其中大约一半为轻度（血清肌酐增加 1.5-2倍），其余患者为中重度（肌酐增加2倍以上），且有大约一半AKI患者出院后肾功能未完全恢复[4,5]。

肾小球疾病

有少数新冠感染患者出现肾小球病变，其中最常见的是局灶性节段性肾小球硬化（FSGS），其他的还包括抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎、抗肾小球基底膜（GBM）抗体病和IgA肾病[6]。

新冠感染相关AKI患者发生慢性肾脏病（CKD）的风险较高。英国一项观察性研究显示，16%的AKI患者在90日后进展为CKD[7]。在一项针对新冠感染后至少存活30天的美国退伍军人的研究中，与未感染组相比，非住院患者、住院患者和需要ICU治疗的患者eGFR 的年下降幅度分别为3.3、5.2和7.7 mL/min/1.73 m2，在患有新冠感染相关的AKI患者中，eGFR的降低更为明显[8]。

此外，还有报道在接种新冠病毒mRNA疫苗后不久出现新发肾小球疾病和已有肾小球疾病复发的情况，但数据较少。一项加拿大队列研究纳入了已有肾小球疾病的患者，发现第二或第三次（非第一次）接种新冠病毒疫苗其复发风险加倍，但与疫苗接种相关的绝对风险增加很小：ANCA相关性血管炎、微小病变疾病、膜性肾病和FSGS为1%~2%，IgA肾病和狼疮性肾炎为3%~5%[9]。

CKD合并新冠感染

研究证实，CKD 患者全因感染新冠病毒的发生率高于一般人群，由于CKD 患者，尤其是终末期肾脏病（ESRD）患者，存在免疫系统异常，包括获得性免疫抑制状态及持续的全身微炎症反应，使得CKD 患者更容易感染新冠病毒且感染后死亡风险更高[10]。

对于CKD患者，年龄、白细胞计数和新冠感染感染严重程度、AKI、蛋白尿和血尿均是CKD患者感染新冠后死亡的独立危险因素[6]。

瑞金医院对CKD患者新冠感染临床诊治建议中提到了需检测的尿液项目包括尿常规、24h尿蛋白定量、24h尿六联+尿白蛋白/肌酐、24h尿肾功能+电解质等项目[11]。尿六联包括尿微量白蛋白（mALB）、尿转铁蛋白（TFU）、尿免疫球蛋白G（IGU）、尿α1-微球蛋白（AIM）、尿β2-微球蛋白（BMGU）、尿视黄醇结合蛋白（RBPU）等项目。

国赛生物肾病诊断检测方案

肾小管损伤标志物——AIM、BMGU、RBPU、KAP轻链、LAM轻链

肾小球损伤标志物——mALB、TFU、IGU、尿α2-巨球蛋白（AMG）

AKI的敏感标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）

计算肾小球滤过率（eGFR）的标志物——血清CysC、血肌酐

白蛋白尿指标——ACR（尿微量白蛋白/尿肌酐）

国赛Aristo系列特定蛋白分析仪可检测包括以上各尿特定蛋白、肌酐等标志物，还可与尿有形成分、尿干化学分析仪组成尿液分析流水线，一管尿液覆盖80+个尿项目的检测，大大节省检验人员的操作步骤与时间。检测项目涵盖了肾脏病患者的筛查、评估和预后监测等各方面，对新冠引起的AKI或CKD合并新冠感染者均可根据患者实际情况选择合适的尿液标志物检测，以帮助临床更全面的评估肾脏损伤情况。

人人享有肾脏健康—关注肾病风险人群，国赛早期筛查方案

参考文献：

1. C Fan, W Lu, K Li, et al. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Infection in COVID-19 Patients[J]. Nephrol. 2021 Jan 13(7).

2. 魏凯悦，米焱，王彩丽. 新型关注病毒肺炎引起急性肾损伤的发病机制研究进展[J].临床肾脏病杂志，2022,22（10）：866-869

3. 中华医学会肾脏病学分会专家组. 新型冠状病毒感染合并急性肾损伤诊治专家共识[J].2020,36（3）：242-246.

4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19. Kidney Int 2020; 98:209.

5. Bowe B, Cai M, Xie Y, et al. Acute Kidney Injury in a National Cohort of Hospitalized US Veterans with COVID-19. Clin J Am Soc Nephrol 2020; 16:14.

6. Palevsky PM, Radhakrishnan J, Townsend RR.UpToDate. COVID-19：COVID-19: Issues related to acute kidney injury, glomerular disease, and hypertension[EB/OL]. https://www.uptodate.com /contents/covid-19-issues-related-to-acute-kidney-injury-glomerular-disease-and-hypertension

7. Lumlertgul N, Pirondini L, Cooney E, et al. Acute kidney injury prevalence, progression and long-term outcomes in critically ill patients with COVID-19: a cohort study. Ann Intensive Care 2021; 11:123.

8. Bowe B, Xie Y, Xu E, Al-Aly Z. Kidney Outcomes in Long COVID. J Am Soc Nephrol 2021; 32:2851.

9. Canney M, Atiquzzaman M, Cunningham AM, et al. A Population-Based Analysis of the Risk of Glomerular Disease Relapse after COVID-19 Vaccination. J Am Soc Nephrol 2022; 33:2247.

10.万程，张春. 慢性肾脏病患者新型冠状病毒肺炎的防治[J]. 中国临床医生杂志，2021,49（7）：757-760.

11. 欧阳彦，陈孜瑾，张倩莹，等. 慢性肾脏病人群的新型冠状病毒感染临床诊治建议（瑞金医院2023版）[J]. 内科理论与实践，2023,18（1）：28-33.